بدأت أحداث الحلقة الأولى من مسلسل الكبير أوي الجزء السادس في رمضان 2022 بظهور الكبير الذي يجسد دوره الفنان أحمد مكي، في ورطة، بسبب غياب زوجته هدية وايداعها في مستشفي للأمراض العقلية ليتحمل مسئولية أولاده جوني والعترة.
ويظهر جوني الذي يجسد دوره كذلك الفنان أحمد مكي، وهو في حالة اكتئاب شديدة، وبوزن زائد بصورة كبيرة، ويذهب إليه هجرس ليخرجه من حالة الاكتئاب.
ويقوم الدكتور ربيع الذي يجسد دوره الفنان بيومي فؤاد باقناع أشرف بأن يتبرع له بأشياء من جسده تتعلق بحجمه الكبير، ليضعها في حليب من أجل أن تشرب منه البقرة ليتضاعف جسمها 5 مرات، ويأخذ الكبير عبوة الحليب هذه ويشرب منها ابنه دون علمه.
ويشارك في الكبير أوي الجزء الثالث الفنان أحمد مكي والفنان بيومي فؤاد.
